Исследования безопасности и эффективности лечения препаратом "Коронатера".
Кафедра фармакологии факультета
традиционных лекарственных препаратов
Института ТКМ г. Гуанчжоу. Вэй Циньхуа.


Краткий обзор:

В данной статье проводится исследование безопасности и фармакологической эффективности препарата "Коронатера". Результаты фармакологического воздействия приведены ниже:
  1. Обладает высокой эффективностью защиты миокарда при ишемии, инфарктах, предотвращает недостаточность кровообращения в миокарде, вызванную гормонами задней доли гипофиза, оказывает значительное позитивное действие на динамику сегмента ST электрокардиограммы, улучшает картину развития инфаркта миокарда в эксперименте на крысах после пережатия коронарных артерий.
  2. Повышает способность миокарда адаптироваться к недостатку кислорода при нормальном давлении. Способствует увеличению продолжительности жизни крыс в условиях недостатка кислорода при нормальном давлении.
  3. Обладает антиаритмическим действием.
  4. Испытания доказали, что препарат "Коронатера" не оказывает значительного токсического воздействия, не обладает побочными эффектами. LD50 составляет 17,76 г/кг, испытания на накопление токсических веществ показали, что они не накапливаются.
Таким образом, данные испытаний показали эффективность и безопасность препарата "Коронатера".

Перечень приложений:
  • препарат "Коронатера"/фармакология,
  • препарат "Коронатера"/ клиническое применение,
  • препарат "Коронатера"/токсичность;
  • инфаркт миокарда/метод лечения лекарственными препаратами традиционной китайской медицины (ТКМ),
  • ИБС/метод лечения лекарственными препаратами ТКМ.

    • Препарат "Коронатера" - результат совместной работы 6-ой фабрики г. Тяньцзин и профессора НИИ ТКМ г.Тяньцзиня Чжана Ченьгуя. Данный препарат - пеллеты (новая капельно-капсульная форма), созданные на основе тщательно подобранного традиционного китайского лекарственного сырья, такого как лигустикум чуансионский, борнеол и т.д., по новейшим технологиям, стабильного надежного качества, улучшает кровоток, устраняет боль. Способен очень быстро увеличить кровоток в коронарных сосудах, уменьшить сердечную боль. Основное применение: при лечении ИБС, стенокардии, боли в предсердии, эффективно лечит симптомы геморрагической сыпи вследствие застоя функциональной энергии Ци. В соответствии с основными лечебными функциями данного препарата мы провели исследование эффективности и безопасности препарата. Результаты приведены ниже.

    Материалы

    1. Фармпрепараты

    Коронатера: производство 6-ой фабрики ТКМ г. Тяньцзин. 39 мг/ пеллета, при помощи дистиллированной воды приготовить раствор нужной концентрации. Номер партии:930322.
    Полигликоль-6000 (воспринимающее средство): предоставлено фармакологической кафедрой Института ТКМ г. Гуанчжоу. Экспериментальные воспринимающие средства ГС: раствор полигликоля с пеллетами "Коронатера" и полигликоль.
    Изоамил нитрит: производство 3-ей фармацевтической фабрики г. Синань. Номер партии:930114.
    Propanolol: производство 4-ей фармацевтической фабрики г. Цзянсу. Номер партии: 930207.

    2. Животные

    Белые крысы серии SD и белые мыши серии NIH: предоставлены питомником экспериментальных животных здравоохранения пров. Гуандун.

    3. Оборудование

    SJ-61 – шестиканальный прибор для записи органических показателей: производство з авода медицинского оборудования г. Шанхай.
    МР120 – 1-ая модель электрических чашечных весов: производство завода электрических весов г. Шанхай.


    Метод и результат
    Фармакологические испытания

    1). Испытания защитной функции при ИБС и стенокардии:

    а) влияние на изменение отрезка ST крыс гормонов задней части гипофиза.
    В соответствии с документом 1, взять50 крыс с весом 200 г, разбить на 5 групп по 10 крыс в каждой. Создать постоянные условия. Записать ЭКГ II ст. отв., наполнить желудок лекарством, подождать 30 мин., ввести гормоны задней части гипофиза - 0.75 u/kgiv, вновь зарегистрировать данные ЭКГ через 1, 2, 3, 4, 5 мин. по 30 сек. Провести сравнение, наблюдать влияние лекарственного препарата на изменения ЭКГ при недостатке крови в ИМС, вызванное гормонами задней части гипофиза (см. таб. 1).

    Таблица 1. Влияние гормонов задней части гипофиза на изменение зубца ST крыс (н=10).
    Различия в группе Количество раствора (г/кг) Изменения на отрезке ST
    Муж. особи Жен.особи
    Дистиллированная вода 10 мл/кг 10 0
    Полигликоль 1.61 9 1
    Р-р "Коронатера" (низ. конц.) 0.49 5 5++
    Р-р "Коронатера" (выс. конц.) 1.96 4 6++¤
    Изоамил нитрит 0.01 2 8++¤¤

    Примечание:сравнение с группой дистилированной воды, ++Р.01, полигликоля, ¤Р 0.05, ¤¤ Р 0.01.


    На таблице 1 показано сравнение по группам воспринимающих средств полигликоля и дистиллированной воды, разница в группах незначительна (Р>0.05), и сравнение растворов "Коронатера" низкой, высокой концентрации, изоамил нитрита с группой дистиллированной воды (Р 0.01). Результаты говорят о том, что в целом эти растворы способны противостоять изменениям на зубце ST, вызванными гормонами задней части гипофиза. При сравнении растворов "Коронатера" высокой концентрации, изоамил нитрита с группой воспринимающих средств разница значительна и составляет Р 0.05-0.01, результаты констатируют то, что воздействие высококонцентрированного раствора "Коронатера" вовсе не относится к группе воспринимающих средств полигликоля.

    б) влияние на картину инфаркта сердечной мышцы крыс после перетяжки коронарных артерий.
    Взять 50 пожилых крыс-самцов (весом 350-400 г), разбить на 5 групп, за 30 мин. до начала эксперимента в соответствии с таблицей 2 каждой дать лекарственный препарат (ввести в желудок), после этого под эфирным наркозом вскрыть грудную клетку в 3-м межреберьи, обнажить сердце, в конусе сосудов легких и сердца найти ответвления левых передних нижних коронарных артерий, на коронарный сосуд наложить тонкую шелковую лигатуру, закрыть грудь. Спустя 6 часов после операции грудь вновь вскрыть, найти сердце, сделать 2-3 мм срез в левом желудочке сердца, окрасить 0.5% хлорированным NВT, рассчитать коэффициент инфарктов в левом желудочке (2), например, макс. инфаркт сердечной мышцы 50%, мин. - 25%, результаты в таблице 2.

    Таб. 2. Влияние на картину инфаркта сердечной мышцы крыс после перетяжки коронарных артерий
    Различия в группе Количество раствора (г/кг) Количество животных % площади инфаркта
    Дистиллированная вода 10 мл/кг 8 37.4±2.8
    Полигликоль 1.61 7 35.7±3.1
    Р-р "Коронатера" (низ. конц.) 0.49 8 30.7±2.4++¤
    Р-р "Коронатера" (вые. конц.) 1.96 6 24.5±3.3++¤¤
    Изоамил нитрит 0.01 7 21.7±2.6++¤¤

    Примечание: сравнение с группой дистиллированной воды, ++Р0.01, с группой полигликоля, ¤ Р<0.05, ¤¤ Р<0.01.


    На таблице 2 показано, что по сравнению с группой дистиллированной воды, группа изоамил нитрита и раствора "Коронатера" высокой и низкой концентрации в целом приводят к незначительной разнице в размере инфаркта миокарда (Р<0.01), группа раствора "Коронатера" высокой концентрации действует сильнее группы с низкой концентрацией, полигликоль не оказывает какого-либо влияния на вышеописанные показатели (Р>0.05). Разница по этим 4-ем группам значительна (Р<0.01). Это говорит о том, что противоинфарктное воздействие "Коронатеры" не имеет отношение к воздействию воспринимающих средств.

    2). Исследования функций адаптации мышей при недостатке кислорода

    В соответствии с документом 3, взять 50 мышей весом 20 г, в соответствии с таблицей 3 разделить на 5 групп по 10 мышей в каждой, спустя 60 мин. после введения препарата, каждую поместить в 150 мл колбу с широким горлом, содержащую 10 г Na цитрата, наблюдать наступление смерти животных:
    Таблица 3. Воздействие недостатка кислорода на мышей.
    Различия в группе Количество раствора
    (г/кг)    		 Путь введения препарата Время прожили
    Дистиллированная вода 20 Введение в желудок 14.072.45
    Полигликоль 2.4 Введение в желудок 14.78±1.74
    Р-р "Коронатера" (низ. конц.) 1.46 Введение в желудок 15.24±2.31
    Р-р "Коронатера" (вые. конц.) 2.92 Введение в желудок 17.46±3.24+¤
    Propanolol 0.02 Инъекция в брюшную полость 23.94±2.48++¤¤

    Примечание: сравнение с группой дистиллированной воды, ++Р0.01, с группой полигликоля, ¤ Р<0.05, ¤¤ Р<0.01.


    Из таблицы 3 видно, что разница в группах полигликоля и дистиллированной воды незначительна Р>0.05, что означает, что воспринимающие средства не влияют на функции повышения адаптации мышей при нехватке кислорода. Раствор "Коронатера" высокой концентрации значительно увеличивает продолжительность жизни мышей (Р<0.05), по сравнению с воспринимающим средством Р<0.05, говорит о том, что его роль не вызвана воздействием воспринимающего средства.

    3). Исследования воздействия на подавление аритмии в ходе эксперимента

    В соответствии с методом 3, взять мышей, разбить на группы по 10 штук в каждой. Спустя 30 минут после введения препарата каждую мышь посадить в 600 г химический стакан с обработанными 2 мл хлороформа ватными комочками (впоследствии к каждому добавить по 0.5 мл хлороформа), после остановки дыхания вскрыть грудь, невооруженным взглядом наблюдать фибрилляции желудочков сердца (см. таб.4).

    Таблица 4. Воздействие на аритмию сердца, вызванную недостатком кислорода
    Различия в группе Количество раствора (г/кг) Путь введения препарата Вибрации в сердце
    Муж. особи Жен. особи
    Дистиллированная вода 20 Введение в желудок 8 2
    Полигликоль 2,4 Введение в желудок 9 1
    Р-р "Коронатера" (низ. конц.) 1,46 Введение в желудок 7 3
    Р-р "Коронатера" (вые. конц.) 2,92 Введение в желудок 3 7+¤¤
    Propanolol 0,02 Инъекция в брюшную полость 3 7+¤¤

    Примечание: сравнение с группой дистиллированной воды, ++Р0.01, с группой полигликоля, ¤ Р<0.05, ¤¤ Р<0.01.


    Таблица 4 показывает, что разница в группах полигликоля и дистиллированной воды незначительна, т.о. полигликоль не влияет на аритмию сердца, вызванную воздействием хлороформа. Разница в группах раствора "Коронатера" высокой концентрации и Propanolol значительна Р<0.05, это свидетельствует о том, что пеллеты "Коронатеры" оказывают затормаживающее воздействие на аритмию сердца.


    Исследования безопасности

    1. Испытания на острую токсичность.

    Взять здоровых мышей серии МН (18-22г), 16 штук самцов и самок поровну (перед испытаниями не кормить 12 часов, не давать воды), записывать изменения веса, разбить на 4 группы, провести опыт, добиться смертности от 100% до 0%.
    Стандартным обобщенным методом расчета получено: LD50=17.76 г/кг.

    2. Испытания на кумулятивную токсичность

    Взять 30 мышей серии NIH весом 20 г, на основе 1/10 вышеупомянутого LD50 приготовить раствор "Коронатеры" (доза более, чем в 100 раз, превосходит средние клинические дозы в рассчёте на килограмм веса тела), прием лекарства 1 раз в день, в соотношении веса 20 г/кг вводить в желудок, длительность приема 1 мес. Результат: 30 мышей не умерло, в среднем ими был набран вес, в ходе проверки было выявлено, что аппетит, блеск шерсти, деятельность в норме. Признаков токсичности не обнаружено. По окончании испытаний, при наблюдении анатомированного сердца необычных изменений не обнаружено. В ходе испытаний препарата "Коронатера" на накопление токсичности не было обнаружено признаков токсичности, при длительном приеме препарат безопасен и надежен.

    Выводы

    Пеллеты "Коронатера" оказывают лечебное воздействие на ИБС, стенокардию, вызванные застоем функциональной энергии Ци и, как результат, нарушением кровообращения. Обладает высоким эффектом лечения нарушений кровообращения в сердце и мозге, аритмии сердца, высокого артериального давления и т.д.

    Результаты данных испытаний свидетельствуют:
    1. Пеллеты "Коронатера" способны увеличивать кровоток в артериальных сосудах, тем самым улучшают снабжение кровью мышцы сердца, улучшают динамику инфаркта миокарда, и могут использоваться для лечения ИБС: стенокардии и острого инфаркта миокарда. Повышают адаптацию сердца к недостатку кислорода.
    2. Пеллеты "Коронатера" оказывают антиаритмическое действие.
    3. В ходе испытаний на острую и хроническую токсичность была подтверждена высокая безопасность пеллет "Коронатера".
    Таким образом, данными клинические испытания доказали хорошую эффективность и безопасность лечения препаратом "Коронатера", внесли значительный вклад в фармакологию.