|
Борнеол как препаратов: опыт и перспективы применения в клиникеНаумова Э.М., д.б.н., Валентинов Б.Г. Медицинский Институт Тульского Государственного Университета относится к кислородным производным бициклических терпенов, его химическая структура подобна камфаре, в которой кетонная группа восстановлена до гидроксильной группы. Исходно получали путем выделения его из Дриобаланопса ароматного (IK: Dryobalanops aromatica, Dipterocarpaceae). В настоящем обзоре рассматриваются синтетического , как преимущественно используемого в промышленности. традиционно применялся в китайской медицине в качестве распространённого прописей. Фармакопея КНР предписывает употребление для приёма внутрь в дозе 150-300 мг (Pharmacopoeia of PRC, 2000), для наружного применения обычно используется в пропорции 5-10% от веса остальных . В западной медицине была более известна и широко применялась камфара и её производные, от применения впоследствии пришлось отказаться из-за выявленных побочных и эффектов, которыми не обладает. Синтетический описан как FDA как вкусовая добавка, разрешенная к прямому добавлению в пищу [Code of Federal Regulations]. База данных FDA "Все добавки к пище в Соединенных Штатах" [EAFUS] определяет статус доступности токсикологической информации по кодом ASP - "найдена вся имеющаяся на настоящий момент информация" (fully up-to-date toxicology information has been sought). В настоящее время FDA включила в предполагаемых новых монографий (Proposed New Monographs) [Federal Register]. применяется в , парфюмерно-косметической, деревообрабатывающей промышленности, сельском хозяйстве и других отраслях . Его безопасность для применения в этих отраслях также является доказанной. Так, при исследовании влияния 9 табачных листьев и дыма на карциногенез, все три эфира боренола (борнил-ацетат, борнил-лаурат и борнил-олеат) входящие в группу исследуемых веществ, не проявили кокарциногенной активности при нанесении на лишенную шерстяного покрова спинку мышей 3 раза в неделю в дозе 3-25 мг на протяжении 460 дней [Van Duuren BL et al., 1971]. При изучении воздействия ряда ксенобиотиков на печень крыс, не было выявлено стимулирующего воздействия на активность микросомальной uridine - diphosphate - glukurosyltransferase (уридин дифосфатглюкуронозил трансфераза, УДТ) в дозе 250 мг/кг/день, вводимой в течение 3 последовательных дней интраперитонеально [Boutin J.A. et al., 1983]. Изучение безопасности агентов, применяющихся в деревообрабатывающей и смежных областях, позволило исключить из перечня возможных карциногенов [Sigman CC et al., 1984]. Наконец, изучение мутагенной активности шести веществ, содержащихся в пряностях и ассоциирующихся со свойством "острый" (pungent), не выявили мутагенных свойств в тестах Эймса (Salmonella Typhimurium TA 97, 98, 100 with/without S9, standard preincubation time 20 min) [Azizan A., Blevins RD, 1995]. Приведенные данные позволяют наглядно продемонстрировать, что безопасность применения в , табачной, деревообрабатывающей, пищевой и других отраслях была неоднократно подтверждена в целом ряде исследований. Имеется также положительный опыт длительного применения содержащих препаратов в западной медицине. Так, является ОТС-препаратов и . Эти препараты используются более 40 лет в более чем 70 странах мира, в том числе в Великобритании, , Австрии, Швейцарии. Содержание в указанных препаратах 5% и 10% соответственно, что на 1 терапевтическую дозу до 20 мг 3 раза в день, при необходимости доза может быть увеличена до 30 мг и количество приёмов до 5-ти раз в день. Таким образом, допустимая суточная доза в указанных препаратов для взрослых 150 мг. Для детей 6-14 лет допустимая суточная доза в указанных препаратов - 20 мг [Инф. производителя, по ]. также выделен и изучен в качестве важного эфирных масел таких известных и широко употребляемых в медицинских и пищевых целях растений как шалфей (Salvia officinalis) [Ivanic R, Savin K, 1976], тысячелистник (Achillea millefolium) [Haggay MY et al., 1975], валериана (Valeriana officinalis) [Buchbauer G et al., 1992], (Chrysanthemum indicum) [Stoianova-Ivanova В et al., 1983], розмарин (Rosmarinus officinalis) [Santoyo, S. et al., 2005] и многих других Согласно Фармакопее КНР применяется при потере сознания и судорогах, вызванных лихорадкой (жаром), острым воздействием патогенных факторов, обмороках при перевозбуждении, а также при воспалении конъюнктивы, язвах в полости рта, боли в горле, гнойных выделениях из ушного канала. Его описывается как восстанавливающее сознание, устраняющее жар, облегчающее боль (Pharmacopoeia of PRC, 2000). в без преувеличения огромного числа препаратов, как для внутреннего, так и для наружного применения, применяющихся в лечении широкого спектра заболеваний. При приёме внутрь оказывает общетонизирующее , стимулирует кору надпочечников, уменьшает стресс, оказывает антидепрессивное , применяется при нервном истощении, тонизирует сердечную деятельность, улучшает кровообращение, стимулирует пищеварение, оказывает ветрогонное , используется при бронхитах, простуде и гриппе, благодаря обезболивающим и антиспазматическим применяется наружно при ревматизме и растяжениях связок, ушибах, в дозировке 0.5 г/особь сокращал недостаток кислорода в артериальной и венозной крови, а также замедлял сердечный ритм у погруженных в наркоз собак с моделью острого инфаркта миокарда, вызванного наложением лигатуры на нисходящую ветвь левой коронарной артерии. также значительно улучшал коронарный кровоток и уменьшал потребность миокарда в кислороде, значительно повышал перфузию миокарда, увеличивая коэффициент поглощения рубидия миокардом мышей. легко проникает в организм через кожу и слизистые оболочки, легко выводится в форме глюкуронидов после соединения в организме с глюкуроновой кислотой (4, 5). Введение в желудок крыс в дозе 5 мг/кг значительно увеличивало концентрацию в крови тетраметилпиразина (ТМП), одного из Любистка сычуаньского (5). ТМП является высокоактивным минорным Любистка (содержание менее 0,1 mkg/g сырья). Способность повышать биодоступность ТМП была эмпирически обнаружена и традиционно использовалась в рецептуре известного кардиологического средства традиционной китайской медицины Susiao Wan (зарегистрировано в РФ под торговым наименованием Коронатера). В настоящее время разработана методика синхронного обнаружения ТМП и в крови добровольцев, принимавших Коронатеру, методом газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектором (GC-FID) [Guo, J et al., 2003], что позволит продолжить изучение фармакологической активности, эффективности и безопасности этого перспективного препарата на новом уровне. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
|